甲狀腺激素參與控制人體的很多功能：它們影響糖、脂質和蛋白代謝，調節體溫、心率、血液循環和更多的功能。在兒童中，它們也控制大腦和神經發育以及骨生長。這也難怪甲狀腺機能亢進對受影響的病人產生幾種有害的影響。典型特征包括持續的坐立不安、易怒、令人費解的體重減少、出汗過多和脈壓增加。甲狀腺機能亢進在未加治療時會產生嚴重的后果，包括最為重要地，更高的心血管疾病死亡率。
尋找作為病因的突變
在許多情形下，這種機能亢進是由甲狀腺瘤導致的，其中大多數甲狀腺瘤是良性的。在甲狀腺瘤當中，所謂的ATA占絕大多數。一般而言，它的起源得到很好理解：“我們知道某些基因中的特定突變導致大約70%的ATA”，論文第一作者、維爾茨堡大學藥理學與毒理學學院研究員Davide Calebiro博士說。
具體而言，人們在高達70%的ATA中發現TSHR基因（編碼促甲狀腺激素受體）的激活突變。此外，一小部分ATA在GNAS基因（編碼Gs蛋白α亞基）上發生激活突變。
然而，在此之前，人們并不清楚這些突變獨自是否足以促進甲狀腺細胞增加和產生過量的激素，或者說，是否還必須存在其他的因子。此外，人們也不清楚哪些因子參與剩下30%的ATA病例產生。
發表在期刊上
在尋找ATA的其他病因中，由Davide Calebiro、來自意大利米蘭大學的Luca Persani和來自加拿大卡爾加里大學的Ralf Paschke領導的一個國際團隊如今取得成功。
Calebiro描述了他們的方法，“就我們的研究而言，我們利用全外顯子測序研究了19種ATA病例?！边@種技術并不研究細胞的全基因組，而是研究基因的外顯子，即真正地翻譯為蛋白的DNA片段。通常而言，這些外顯子（外顯子組）占總DNA的1～2%。Calebiro進一步解釋道，“我們能夠證實在這些ATA中，有相當數量的ATA在一個參與控制細胞增殖和分化的基因中發生突變?！?/p>
基因突變導致細胞增殖增加
這個基因的科學名字就是EZH1（Enhancer of Zeste Homolog 1）。EZH1基因突變與其他已知的突變協同發揮作用，從而導致ATA產生。再者，功能性研究證實EZH1基因突變讓導致甲狀腺細胞增殖的信號通路發生變化。
Calebiro總結道，“我們證實EZH1基因發生的一種熱點突變是ATA的第二種最為常見的基因缺陷?！痹谒磥?，EZH1基因突變與之前已知的基因中發生的那些突變經常關聯在一起，這就表明存在一種“兩次打擊模型”。相應地，第一種基因突變增加形成ATA的易感性，而第二種基因突變觸發這種疾病過程。
(科順生物www.gzfhlmy.cn）
